Quel est danshen?Inhibition de degranulation de cellules de m...

Quel est danshen?Inhibition de degranulation de cellules de mât par des tan

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Date: 8/5/2003
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Quel est danshen?Inhibition de degranulation de cellules de mât par des tan shinones des racines du miltiorrhiza de Salvia?

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Quel est danshen?Inhibition de degranulation de cellules de mât par des ta nshinones des racines du miltiorrhiza de Salvia?

◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇◇ [Nommé Chimique]:Tanshinones,Tanshinone IIA [Racine Botanique De Sauge De Source]:Przewalsk; [Synoms]:Radix botaniques Salviae Przewalskii, miltiorrhiza;Salvia de Salvia Przewalskii Maxim.;Salvia, danshen [Pièce D'Usine Utilisée ]: Racine. [ mécanisme de catégorie d'action ]: Inhibiteur de degranulation de cellule s de mât.

Inhibition de degranulation de cellules de mât par des tanshinones des racines du miltiorrhiza de Salvia: Abstract:The activité-a guidé le fractionnement de l'extrait de la racine d u miltiorrhiza B. (Labiatae, Tanshen) de Salvia, menée à l'isolement de quatre

composants actifs responsables de l'activité anti-allergic in vitro. Parmi eux,

15,16-dihydrotanshinone-1 et cryptotanshinone ont démontré l'inhibition signif i cative du dégagement de bêta-hexosaminidase des cellules Rbl-2h3 cultivées d' u ne façon dépendante de la dose; les ICS, valeurs ont été calculés en t ant que 16 et 36 mu M, respectivement

SALVIA et l'histoire de la recherche de microcirculation en Chine Salvia se rapporte à la racine du miltiorrhiza de Salvia (voir le schéma 1) , parfois décrit en tant que la sauge chinoise ou racine sage rouge. N'importe q uelle herbe du genre de Salvia peut s'appeler la sauge, mais la plupart des pers o nnes sont familières avec le jardin commun usine-et la cuisine occidentale comm u ne herbe-obtenus à partir des officinalis de Salvia. Il y a des différences si g nificatives dans les composants médicinaux des dessus et des racines des usines

de Salvia qui influencent leurs utilisations. La sauge occidentale part sont emp l oyées médicinal pour traiter la dyspepsie et la transpiration excessive (1). L e s dessus du plebia de Salvia (lichicao) et de toute l'usine de Salvia chinensis ( shijianchuan) sont employés médicinal par le Chinois, mais rarement; on dit qu e l'ancien traite le saignement et l'urine trouble, le dernier gonflement de fest i ns et des infections (2). La racine de Salvia (danshen), comme utilisé dans la m édecine chinoise et le sujet du reste de cet article, est différente en nature

des autres herbes sages, en dépit du rapport botanique. Danshen a été employé rarement dans la médecine chinoise antique, pourtan t c'est devenu une herbe importante dans la pratique clinique chinoise moderne. L a transformation du salvia d'un composant rarement utilisé et mineur des formul e s à une herbe principale est une histoire qui jette la lumière sur l'évolutio n de la tradition médicale chinoise. Un examen des guides de formule d'herbe prouve que le salvia apparaît d ans très peu de formules traditionnelles qui sont étudiées par les praticiens

modernes. La seule formule traditionnelle fréquemment mentionnée qui inclut ce t te herbe est Tianwang Buxin Dan (la pillule nourrissante du coeur de l'empereur m erveilleux; Ginseng et formule de Zizyphus). La prescription a été transformé e en un remède populaire de brevet, principalement utilisé pour l'insomnie, la m émoire faible, et l'agitation mentale (voyez: Tianwang Buxin Dan). La formule a

16 ingrédients, avec seulement un peu de salvia, qui a été inclus pour ses ac t ions pacifying de nourrir et d'esprit de coeur. Dans la pratique clinique chinoise moderne, le salvia est un des herbes chino ises le plus généralement utilisées: il apparaît dans de nombreuses for m ulations, parfois comme ingrédient principal. En outre, le salvia est parfois d o nné comme remède simple d'herbe, et est même préparé sous la forme d'inject i on pour l'administration d'cIv. L'altitude du salvia à une herbe principale a e u lieu dans deux étapes: identification de salvia en tant qu'agent d'sang-animat i on valable menant à l'incorporation de l'herbe dans des formules modernes pour l 'angine de poitrine; et puis, investigations sur son efficacité dans des désor d res de traitement de microcirculation, menant à son utilisation dans la fibrose

et la cirrhose de traitement de foie.

Statut de Salvia dans la médecine chinoise antique: Le nom chinois pour le salvia, danshen, porte beaucoup de signification. Ici, dan est le terme employé pour décrire le cinabre (dansha; sha = sable, dépei g nant les petits cristaux du minerai); dans ce contexte dan se réfère, en parti e , à la couleur rouge-foncé des racines de salvia, qui sont comparées à la co u leur du cinabre. Au delà de la couleur, cependant, employer ce nom pour le salv i a a pu avoir été prévu pour donner la valeur élevée de l'herbe, puisque le c inabre a été longtemps considéré comme la substance de premier ministre de l a médecine chinoise. Des couleurs rouges en herbes chinoises sont habituellement

décrites par le hong de limite (comme dans le honghua: carthamus), ou par chi ( c omme dans le chishao: peony rouge); le pourpre pourrait également s'appliquer ( z i; le salvia s'appelle parfois zidanshen); employer ainsi dan est une désignati o n plutôt unique. Shen se rapporte au ginseng (renshen; ren = homme, faisan t référence aux racines homme-formées), longtemps considérées comme l'herbe l e plus fortement respectée en Chine (voyez: La signification de shen renshen de d ans). Seulement environ une douzaine les herbes, la plupart d'entre eux ont cons i déré appropriées comme des produits de remplacement pour le ginseng, ont été donnés la poule nommée. Salvia est apparu la première fois dans l'Shennong Bencao Jing (ca. 100 A.d.); en ce texte, la position la plus élevée pour tous les matériaux médic i naux a été tenue par le cinabre et la position la plus élevée pour toutes le s herbes était ginseng (et le ganoderma de champignon). Voici les descriptions d e s propriétés du cinabre, du ginseng, et du salvia (3): Le cinabre est doux et légèrement froid. Il traite des centaines de maladie s cinq les viscères et le corps. Il consolide l'esprit d'essence, apaise les &a c irc;mes éthérées et corporelles, amplifie le qi, éclaire les yeux, et tue de s démons d'esprit et des fantômes mauvais. La prise prolongée peut permet t re de communiquer avec la lumière d'esprit et d'empêcher le senility. Ginseng est doux et peu un froid. Il complète principalement les cinq viscè res. Il apaise l'esprit d'essence, arrange les âmes éthérées et corpore l les, vérifie des palpitations de fright, élimine le qi mauvais, éclaire les y e ux, ouvre le coeur, et affile les esprits. La prise prolongée peut inciter le c o rps à allumer et prolonger la vie Salvia est amer et légèrement froid. Il est non-toxique, traitant principal ement le qi mauvais au coeur et abdomen, le glouglou continuel des intestins com m e le fonctionnement de l'eau, le froid et la chaleur, et les rassemblements et l e s accumulations. Il casse des concretions et élimine des conglomérations, soul a ge la plénitude vexatious, et amplifie le qi. Il est évident que le salvia n'ait pas le même niveau des propriétés souh aitables ni les larges utilisations que cinabre et ginseng. Comme le ginseng, on

dit que traite le qi mauvais, et comme le cinabre, il amplifie le qi normal (un e ffet remarquable pour le ginseng en tous les textes postérieurs). La formulatio n originale de Tianwang Buxin Dan inclut chacun des trois: ginseng, cinabre, et s a lvia; le "dan" dans le nom de formule se rapporte à des pillules contenant le c i nabre (versions modernes de formule du cinabre d'effacement souvent en raison de s soucis concernant le mercure, son composant actif principal). Chacune de ces tr o is herbes a été traditionnellement considérée importante pour des désordres

de traitement du coeur, comme s'applique aux fonctions mentales, et pour le gonf l ement chaud de traitement (tous ont une nature légèrement froide). Ainsi, le s a lvia a été décrit dans the Rihuazi Bencao (713 A.d.) de cette faço n : "Salvia nourrit le coeur (esprit), renforce la puissance de la volonté, déga g e l'impulsion guan, et traite le goître et les infections pyrogènes [ les

toxines du feu ]."

Développements Modernes Avant La Théorie De Microcirculation: C'était seulement pendant le 20ème siècle que le salvia est devenu notoire pour ses propriétés d'sang-animation; jusque-là, le salvia était générale m ent réputé traiter des désordres de saignement (par exemple, saignement menst r uel) que le stasis de sang (4). Wang Qingren (1763-1831), qui a tourné l'attent i on de la communauté médicale chinoise à l'importance d'sang-animer des théra p ies, ne s'est pas fondé sur cette herbe. Ses formules célèbres, telles que la

saveur de Xuefu Zhuyu (décoction pour sang d'enlèvement Stasis du coffre; Comb i naison de Persica et d'Achyranthes), dépendue d'autres herbes pour traiter le s t asis de sang, de même que la plupart des formules d'herbe de ce temps. Les herb e s utilisées alors, et toujours comptées aujourd'hui par beaucoup de médecins,

étaient la combinaison du persica et du carthamus avec les ingrédients de la s a veur de silicium Wu (combinaison de Saveur-kuei quatre: saveur-kuei, peony, cnid i um, et rehmannia; parfois un ou deux de ces ingrédients serait supprimé); le g r oupe de six herbes a employé seul est connu comme saveur de Tao Hong Siwu. Ains i , dans le livre < la transmission de B>Heart de Medicineby Liu Yiren (qui a véc u au 19ème siècle juste aprés Wang Qingren), l'auteur a suggéré ces mêmes i n grédients pour le stasis de traitement de sang, mais il ne fait aucune référe n ce au salvia. La reconnaissance formelle de la valeur du salvia pour la circulation de sang d'animation est finalement apparue dans les années 30. Par exemple, dans le li v re édité autour de 1935, Yixue Zhongzhong Canxi Lu par Zhang Xichu, là é t ait une formule avec le salvia: Huoluo Xiaoling Dan (ouvrez les navires de Luo e t réduisez les pillules d'inflammation), consisté en la saveur-kuei, le salvia,

la myrrhe, et le frankincense (être enduit dans le cinabre). Cette prescription

a été indiquée pour le stasis de sang avec douleur due au trauma, aux désord r es inflammatoires, et aux abcès. Dans des décennies suivantes, le salvia est d e venu un ingrédient commun dans les formules pour des syndromes de stasis de san g , en particulier pour les désordres cardiaques qui affectaient de plus en plus l e vieux, marqué par angine de poitrine comme symptôme principal. Toujours , l'herbe n'a pas été choisie en tant qu'étant particulièrement importante ou

a avoir les propriétés uniques par rapport à d'autres herbes pour le stasis, l a douleur, ou les abcès de sang. Qin Bowei, un médecin célèbre soutenu à la fin du 20ème siècle qui éta it instrumental dans la diffusion de TCM en Chine moderne (après la révolution

en 1949), salvia inclus dans certaines des formules qu'il a employées. Il a dé c rit l'herbe de cette façon (5): Salvia est amer et légèrement froid et écrit les canaux du coeur et du foi e. Il active le sang, déplace le sang, et règle le transport du fluide de sang . < < De B>Da Ming[Mingyi Bielu/I>ca. 500 A.d. ] et Ri Hua[Rihuazi Bencao, 71 3 A.d., mentionnés ci-dessus ] se rapportent à ceci comme "éliminant le stasis

et engendrant le nouveau," avec l'implication de libérer et de compléter. Salv i a le plus souvent est employé dans le traitement de la douleur costale de longu e date et de l'obstruction dure à la première partie. Des formules mentionnées par Qin Bowei qui incluent le salvia ont été reco mmandées pour la douleur de coeur dans une série de rapports de cas de sa prat i que (5). Les syndromes décrits pour ces patients correspondent étroitement à l 'angine de poitrine. La recherche sur les effets cardiovasculaires du salvia ont

été lancées, et eues comme conséquence la confirmation que l'herbe convenait

à traiter de tels désordres, y compris la course (6, 7, 8). Des efforts sembla b les de recherches ont été entrepris avec le crataegus (shanzha), le pueraria ( g egen), le ginseng, et le notoginseng (sanqi), qui a également fourni des résul t ats positifs. Un remède de brevet avec le salvia comme ingrédient principal a é té développé et est largement répandu toujours en Chine pour l'angine de tra i tement: Fufang Danshen Pian, principalement consisté en l'extrait, le notoginse n g, et le bornéol de salvia (un stimulant de coeur, classifié dans le système t raditionnel d'herbe comme substance qui élimine le flegme obstruant les orifice s du coeur). Le concept d'éliminer le stasis pour produire du nouveau sang, comme mention né par Qin Bowei, a été décrit fréquemment en littérature chinoise moderne . Afin le nouveau sang soit, car cette théorie disparaît, un vieux sang pr o duit qui n'est pas essentiel doive être enlevé. Par conséquent, quand les cas

d'examiner de l'insuffisance de sang, une doivent déterminer si le stasis de sa n g est un problème de racine; s'il est, alors il y aura peu d'effet de fournir s i mplement les herbes nourrissantes de sang, mais un effet substantiel obtenu à p a rtir d'employer les herbes qui traitent le stasis de sang. Dans ce sens, le salv i a est souvent comparé à la combinaison de la Saveur-kuei quatre (saveur de sil i cium Wu), parce que le salvia a l'effet (dans ces cas de stasis de sang) du sang

d'animation et du sang nourrissant, juste comme la formule de quatre ingrédient s (la seule différence significative est que le salvia a une nature froide, alor s que la saveur de silicium Wu chauffe). La théorie de sang d'animation pour pro d uire du nouveau sang a été appliquée au traitement des insuffisances de moell e , où le millettia (jixueteng) a été un ingrédient en avant dans les formules , parfois combinées avec le salvia. Un sujet de préoccupation relativement nouveau pour le stasis de sang est pa r rapport au vieillissement. Dans le cadre théorique de la médecine chinoise a n tique, vieillissant a été compris pour être lié à une dégradation de l'ess e nce (jing) qui est stockée dans le rein et que les aides nourrissent le yin de f oie et le sang et aussi les aides stimulent les fonctions nutritives liées à l a rate. Diminuez essentiellement les résultats dans le séchage du sang, de la c o ntraction des ligaments, du flétrissement de la chair, et de la réduction glob a le de la vitalité, de la fonction mentale, et de la santé. Pendant le 20ème s i ècle, probablement dû aux changements de l'environnement, du régime, et d u style de vie (aussi bien que le progrès dans la recherche médicale sur le vi e illissement), on l'a généralement convenu que les désordres liés au vieillis s ement en plus impliquent le stasis de sang que c'était une idée qui a été pr é sentée la première fois par Xu Lingtai, un médecin célèbre de la dynastie d e Qing qui a écrit pendant le siècle de mid-18th. Il a discuté cela: "puisque l e qi et le sang des personnes âgées ne coulent pas très bien, comment os e z ils soutiennent la supplémentation qui garde les maux, de ce fait faisant des

difficultés avec le qi et le sang?" Ceci suit la théorie, développée forteme n t pendant la période de dynastie de Qing, que l'administration des formules a c o mportée seulement des toniques maintient des influences pathologiques (maux) da n s le corps, plutôt que de les aider à laisser le corps. On doit rectifier

tous les déséquilibres afin d'assurer le départ des influences défavorables,

dans ce cas-ci améliorant la circulation du qi et du sang. Cependant, le concep t de Xu n'a pas obtenu beaucoup d'attention pendant encore 200 années. Yan Dexin, un médecin que la médecine traditionnelle instruite de modèle a vant la révolution chinoise et incorporée certains des nouveaux concepts a dé v eloppé par la recherche moderne, travaux édités au sujet de gerontology qui o n t été traduits à l'anglais sous le titre: Aging et sang Stasis(23). Il se

réfère principalement à des formules traditionnelles des siècles plus t&ocir c ;t, modifiés légèrement, et se réfère seulement de temps en temps aux utili s ations plus nouvelles du salvia. Par exemple, le premier a modifié la formule m e ntionnée en son livre est Xuefu Zhuyu Tang de Wang Qingren à quel salvia ( 1 5 grams/day dans la décoction) a été ajouté. Cette formule est employée pou r l'usage universel de la circulation faible de traitement du qi et du sang dans l es personnes âgées. Appliquant la théorie de Xu Lingtai, dans des maux a i gus de traitement tels que le froid commun, il recommande d'ajouter le salvia (9

grams/day dans la décoction) aux formules standard qui dissipent vent-froid ou l a vent-chaleur. Néanmoins, comme la plupart des médecins qualifiés avant l'in t roduction de la recherche de microcirculation, il compte principalement sur des h erbes d'animation de sang autres que le salvia.

Recherche De Microcirculation

Un des étapes importantes menant à une utilisation plus répandue de salvia était le développement d'un concept nouveau au système chinois: microcircula t ion. Depuis des périodes antiques, les médecins chinois ont su l'importance de

la circulation de sang. En effet, le système entier des méridiens (jingluo; de s navires de commandant et de branche) ont été basés sur une tentative de trac e r les vaisseaux sanguins (voyez: Dessin d'un concept: jing), et pour influencer l a circulation dans eux en employant l'acuponcture, le moxibustion, et les théra p ies d'herbe. Une énonciation bien connue concernant la circulation est: "le qi d éplace le sang; le sang porte le qi." Remontez une autre manière, le qi et l'é coulement de sang par les navires, y compris les navires principaux (jing, princ i palement des artères) et les navires mineurs (luo, principalement veines). Dans

cet écoulement de qi et de sang, on peut distinguer deux types de qi: le qi nut r itif (yingqi) et le qi défensif (weiqi). On dit que le qi nutritif coule dans l e s navires mélangés avec le sang, alors qu'on dit que le qi défensif coule sur

la surface des navires. Le concept de la microcirculation ajoute simplement enco r e une autre dimension à la description, et se réfère principalement à l'éco u lement du sang par les navires minuscules invisibles à l'oeil nu, tel que les c a pillaires. Puisque ces navires minuscules ne pourraient pas être visualisés pa r des examinateurs dans le passé, ils ont été seulement décrits en tant qu'é l ément des recherches scientifiques modernes sur la physiologie humaine. La rech e rche occidentale sur la dynamique de l'écoulement capillaire de lit a été ent r eprise pendant les années 60; Les investigations chinoises ont commencé enviro n une décennie plus tard. Les capillaires sont la partie du système vasculaire qui distribue le sang p orté dans les grands navires (artères) aux tissus du corps. Les capillaires so n t si bons qu'ils ne permettent généralement pas plus d'une cellule de sang à t ravers à la fois, et sont liés aux grands navires par des intermédiaires, app e lé des artérioles. Les murs de capillaire, à la différence de ceux des artè r es et des veines, sont perméables: les aliments, l'oxygène, et d'autres consti t uants de sang peuvent laisser les capillaires et écrire les cellules environnan t es, alors que les déchets (anhydride carbonique y compris) peuvent entrer dans l es capillaires et être rincé loin des cellules environnantes. Un capillaire pe u t seulement fournir ces services à une profondeur de quelques cellules, ainsi l e corps est complètement emmêlé dans un système des capillaires. Les caracté r istiques du fluide traversent ces capillaires sont différentes que par les navi r es principaux dus à leur petite taille et à leur perméabilité. À une conférence d'herbe de Chinois tenue dans Hong Kong en 1984, il y avait une session spéciale consacrée à la microcirculation, suivant vers le

haut sur la nouvelle recherche sur le sujet en Chine. Une équipe de collaborati o n de Dr. R.j. Xiu du centre de recherches pour la microcirculation (académie ch i noise de la Science médicale, de Beijing) et le M. Intaglietta, du département

de la mécanique appliquée, machinant les sciences, et la technologie biologiqu e (université de la Californie, de San Diego), si une vue d'ensemble (9). Ils on t présenté le sujet en décrivant le système et les artérioles capillaires de

lit sans les mentionner de nom: La microcirculation est l'avenue principale pour la livraison et la sortie de s substances impliquées dans le métabolisme de chaque cellule des tissus. En c o nditions physiologiques normales, le contrôle optimal de ce processus est a ccompli par la commande de l'état de tension des cellules douces de muscle actu e lles dans le mur vasculaire, qui détermine finalement l'entretien de trois proc e ssus homeostatic différents, à savoir l'entretien de l'équilibre liquide, de l a livraison du sang à chaque domaine microscopique des tissus, et de l'entretie n de la tension artérielle systémique. En conditions normales, les commandes des processus homeostatic agissent de c oncert, causant l'ajustement simultané de toutes les variables d'une telle mode

que la tension artérielle locale, l'écoulement, et l'équilibre liquide, sur l a moyenne, sont maintenu dans la marge étroite caractéristique et nécessaire p o ur la survie à long terme réussie de l'organization. La commande de l'état de constriction douce de muscle, ou la tonalité, est fournie par trois mécanismes fondamentalement différents, à savoir les nombre u x produits chimiques actuels dans le jet de sang, l'activité de normalisation d u système nerveux, et la caractéristique spéciale de ces [ cellules de muscle l isse ] pour réagir aux changements de la pression, nommée propriété myogenic . Il est important de noter que quand le muscle lisse cesse d'être actif-comme u n e conséquence des maladies, ou parce qu'elle a atteint une condition limite ext r ême de la constriction et dilatation-coule, pressurisez, et échangez devenu ré glé seulement par les caractéristiques mécaniques liquides de la microvascula r isation. Cette description quelque peu obtuse se concentre sur le souci que la microva scularisation (c.-à-d., capillaires) peut devenir resserrée et insensible aux s ignaux de vasodilation, de ce fait limitant leur capacité de régler l'écoulem e nt de sang. En l'absence du règlement, particulièrement quand il y a des navir e s resserrés qui ne permettent pas l'écoulement optimal du sang, les tissus env i ronnants peuvent devenir endommagés. De la perspective chinoise traditionnelle,

les auteurs décrivent un syndrome du stasis de sang qui est secondaire à un dé sordre de la circulation de qi, en particulier du weiqi, qui est responsable de r égler les murs de navire (le yingqi porte les substances qui peuvent induire de s changements des murs vasculaires, tels que la vasodilation signale ces auteurs m entionnés). Un des substances thérapeutiques de grand intérêt par rapport à la microc irculation était un alcaloïde qui avait été récemment isolé: de l'l'an i sodamine (le tanguticus d'Anisodus, une herbe trouvée principalement dans la ré gion tibétaine). Ce composé a été présenté dans l'utilisation clinique en C hine comme drogue synthétique en 1965, au commencement pour le traitement de la

méningite épidémique, un problème qui causait l'incapacité répandue et les

décès. Plus tard, l'anisodamine a été montré pour produire des résultats f a vorables dans le traitement de nombreux maux sérieux, y compris le choc, de né p hrite glomérulaire, d'arthrite rheumatoid, d'entérite nécrotique hémorragiqu e , d'eclampsia, et d'oedème de poumon. Le mécanisme de ses actions ont été ch e rchés et tracés à la vasodilatation une action qui a affecté la microcircula t ion (9, 10). Malheureusement, les drogues efficaces d'alcaloïde peuvent être dangere uses, et l'anisodamine a entré dans la catégorie d'une thérapie de drogue exi g eant la surveillance soigneuse (l'herbe entière contient également le hyoscyam i ne d'alcaloïdes, l'anisodine, le scopalamine, et le cuscohygrine, tout le p o tentiellement toxique). Les effets nuisibles de l'herbe entière incluent la bou c he sèche, le vertige, le mal de tête, la vision brouillée, le lassitude, la s o mnolence, la palpitation, et le dysuria; l'anisodamine d'isolement a peu d'effet s secondaires, mais peut cause immobile ces symptômes (11). La méthode pri n cipale d'administration d'anisodamine dans les hôpitaux chinois était par

l'injection, en utilisant le magnésium juste 50 ou moins, une quantité relativ e ment minuscule. L'intérêt pour la microcirculation qui a été stimulée par l'utilisation de l'anisodamine s'est avéré avoir des implications positives pour le salvia. & Agrave; la même conférence, Dr. A. Koo, du département de la physiologie à l ' université chinoise de Hong Kong, a décrit les herbes chinoises largement rép a ndues qui ont offert de bonnes possibilités intéressantes pour des désordres d e traitement de microcirculation par leur activité de vasodilation: salvia, ile x (maodongqing), et capillaris (yinchenhao). Dr. Koo a décrit la nature et impor t ance de la microcirculation, de refléter la description par Xiu et Intaglietta,

mais de mentionner les navires spécifiques explicitement (12): La microcirculation a été démontrée en tant qu'occupation d'une position principale dans le système cardiovasculaire. Ainsi, dans la description classiq u e, les composants structuraux d'un lit microvasculaire incluent un réseau des m i crovessels et des capillaires de borne. Parmi plusieurs types de microvessels, l e s artérioles terminales (20-50 micromètres de diamètre) sont distinctement di f férentes de d'autres par la présence d'une couche circulaire profusément réa c tive de cellules douces vasculaires de muscle. La fonction des artérioles dans l e système circulatoire est en effet la réactivité myogenic de ces cellules do u ces vasculaires de muscle. Par conséquent, les changements actifs de la dimensi o n des artérioles règlent non seulement l'écoulement local de sang aux capilla i res descendant fournissant des organes et des tissus, mais changent également l a résistance périphérique totale à l'écoulement comme commandez la pression a rtérielle systémique. Habituellement, on observe deux types d'activités myoge n ic des artérioles: constriction ou dilatation soutenue, et changements rhythmiq u es de contraction et de relaxation (vasomotion). Les activités myogenic soutenu e s ou rhythmiques de tels sont des réponses de muscle lisse vasculaire aux effet s neuraux et humoraux endogènes, ou induit par les drogues exogènement administ r ées, y compris les agents vasoactifs des herbes médicinales chinoises. Les implications pour la recherche médicale et l'application ont semblé trè s prometteuses, ainsi une recherche par la gamme des herbes chinoises pour les c o nstituants actifs qui sont vasoactif-et qui spécifiquement l'effet microcircula t ion- a été entrepris. Cette fois, l'emphase était sur les herbes de la basse t oxicité qui permettraient l'utilisation répandue et régulière. Pour observer les effets des composants d'herbe sur les petits navires, Koo a développé un microscope visuel (d'abord rapporté par lui en 1977), qu'il ava i t l'habitude dans des études d'animal de laboratoire de regarder les tissus int e rnes (exposés par chirurgie). Le développement de la technologie laser autour d e ce temps a permis l'observation améliorée du sang palpitant par les microves s els, par l'utilisation sur une technique flowmetric de Doppler (essentiellement,

observant la lumière réfléchie d'un objet mobile pour déterminer sa vitesse) . Ce procédé travaillé bien pour l'animal de laboratoire étudie, mais afin de

passer aux évaluations cliniques, il était nécessaire d'examiner l'écoulemen t de sang d'une façon non chirurgicale. Une technique microscopique clinique de visionnement a été développée dan s le continent Chine, d'abord rapportée en 1979, l'où la circulation dans la p e au brûlée a été évaluée afin de surveiller les effets curatifs des th é rapies de fines herbes (13). On l'a constaté que les caillots de sang (thrombos e ) dans les capillaires dans le secteur des dommages de brûlure ont mené à la nécrose de la peau fondamentale; la vasoconstriction et l'écoulement lent d e sang étaient les conditions principales menant à la thrombose. Par conséque n t, si une substance pourrait parer la vasoconstriction et libérer, de ce fait, v ers le haut l'écoulement de sang, le niveau de la nécrose pourrait être plus b as, à condition qu'il ait été administré (intérieurement ou topique) très p eu après la brûlure. Un remède traditionnel de brûlure, huzhang (c u spidatum de Polygonum), a été confirmé par cette méthode pour être un agent

utile qui empêche la thrombose. On le compte toujours dessus à cette fin aujou r d'hui.

La même technique de base d'observation a été appliquée à l'examen des c apillaires dans les lits d'ongle de doigt (voir le schéma 2). Le lit d'ongle es t facile à regarder et est richement doté de capillaires très près de la surf a ce de peau sous l'ongle. On l'a théorisé que l'état des capillaires à cet em p lacement refléterait l'état des capillaires ailleurs dans le corps. Un des pre m ières applications des mesures de lit d'ongle a été rapporté à la conféren c e de Hong Kong (14). Un groupe de chercheurs à l'hôpital de Huashan de la

première université médicale de Changhaï a rapporté que la circulation d e lit d'ongle dans les patients présentant l'hépatite virale chronique était a normale, et que comme le traitement de l'hépatite avec les herbes chinoises a p r ogressé, dans la réduction de symptômes et l'inflammation de foie, la ci r culation de lit d'ongle améliorée. Salvia était une herbe décrite dans le tr a itement pour l'hépatite dans ces études. Les auteurs ont conclu ainsi leur pré sentation:

Le schéma 2:Les images de l'ongle enfoncent le traitement de capillaires before .and.after avec le salvia.

Salvia a été essayé médicalement dans notre hôpital. Les résultats suggèrent que cela la promotion de la circulation de sang soit salutaire à la

perfusion microcirculatoire, accélèrent le développement de la circulation co l latérale, et abaissent le contenu d'acide lactique dans la microcirculation. Av e c l'amélioration de la microcirculation, l'insuffisance du sang et l'anoxie dan s des tissus de foie pourraient être soulagées, c'à leur tour seront salutaire s au rétablissement et à la régénération des cellules de foie. Le foie répé té biopsie avait été fait dans 5 patients, 3 d'entre eux ont été traités a v ec des médecines activant la circulation de sang et éliminant le stasis de san g . Des résultats pathologiques ont été améliorés, mais pas complètement ré c upérés dans 2 cas. Leur microcirculation a été également améliorée. Ainsi , l'utilisation du déclenchement et du cambouis de sang éliminant des médecine s vaut la peine d'étudier. Ces résultats menés à l'utilisation répandue des études microscopiques d 'ongle enfoncent la circulation et l'utilisation intensive du salvia pour le tra i tement des conditions pensées pour être associé aux désordres de microcircul a tion, particulièrement hépatite, une maladie qui affecte beaucoup de millions d u chinois. Par même année que la conférence de Hong Kong, le journal de la mé decine chinoise traditionnelle (version d'anglais) a offert son premier rapport s ur la microcirculation: il a comporté l'utilisation du salvia pour la préventi o n et le traitement de la cirrhose expérimentale (15). Les auteurs, travaillant a u laboratoire des maladies hépatiques à l'université médicale de Shanxi, ont

précisé que le salvia déjà était largement répandu en Chine pour le traite m ent de l'affection hépatique chronique. Certaines des substances utilisées pou r l'hépatite de traitement (par exemple, glycyrrhizin de réglisse et d'acide ol e anolic de ligustrum) ont précédemment examiné par les auteurs, montrés de bo n s résultats dans des dommages empêchants de foie dus à la fibrose, mais n'ont

pas eu un effet sur la fibrose existante. Les résultats avec le salvia ont indi q ué que, après traitement de trois semaines des animaux de laboratoire avec des

dommages induits de foie, les septa fibreux étaient plus minces ou disparus. Le s auteurs ont écrit: La cirrhose est caractérisée par des septa de tissu connectif et des nodule s hyperplastic de foie. Le tissu fibreux excessif entre les nodules hépatiques r ésultent de l'effondrement de l'armature fibreuse existante après la nécrose d es cellules de foie. La fibrose est donc la conséquence de la nécrose....In de

cellules de foie nos expériences, nous avons observé entre que les perturbatio n s de la microcirculation hépatique ont affecté l'échange métabolique le sang

et les cellules de foie ayant pour résultat la dégénération [ nécrose ] des

cellules de foie. Le cycle méchant de la nécrose-fibrose-nécrose a ainsi aggr a vé la cirrhose du foie. Le traitement de Salvia réduit ces changements patholo g iques, circulation de sang de vitesses, et ouvre un plus grand réseau capillair e . La microcirculation du foie est ainsi améliorée par le salvia, cassant le cy c le méchant et empêchant l'occurrence de la cirrhose. Presque 20 ans après, le salvia est devenu l'herbe principale recommandée p our la prévention et le traitement des dommages de foie dus à l'hépatite vira l e (voyez: Hépatite C: mise à jour 2001). Le mécanisme de l'action du salvia s u r la fibrose d'empêchement dans le foie a été à titre d'essai élucidé. Des

collagens fibreux sont libérés par les cellules radiées hépatiques (grosses c ellules de stockage) qui ont été activées et transformées en myofibroblasts r iches en alpha-actine. Cette transformation se produit quand les cellules sont e x posées aux activateurs tels que l'infection virale hépatique, le fer ou l'alco o l excessif, les drogues foie-préjudiciables, l'invasion de tumeur du foie, ou l a bile excessive due au cholestasis. Les myofibroblasts sont alors responsables d u dépôt excessif de collagène ayant pour résultat la fibrose et la cirrh o se du foie. Comme décrit dans une étude d'animal de laboratoire (26): "l'extra i t du miltiorrhiza de Salvia a nettement réduit l'expression de protéine du mus c le alpha-lisse cellule-comme l'actine, qui indique que l'activation radiée hép a tique de cellules a été empêchée pendant la fibrose de foie." L'inhibition d e l'activation radiée hépatique de cellules a été également suggérée pour ê tre le mécanisme de l'action de salvia trouvé dans une étude in vitro (27). L ' activité de vasodilatation du salvia peut détendre les cellules radiées (l'ac t ine est un des composants qui contracte les cellules radiées) et l'écoulement d e bile d'aide et la circulation hépatique de sang. La résolution spontanée de la fibrose de foie se produit principalement com me résultat de l'action des collagènases, connue sous le nom de metalloprotein a ses de matrice (enzymes incorporant les métaux lourds; ceux-ci sont en partie i n duits par le zinc), cette panne le collagène accumulé. Quand la nouvelle fibro s e de foie est empêchée par salvia, il est possible que les processus normaux r e nversent lentement la fibrose existante. Bien que pas encore étudié, il est é g alement possible que les aides de salvia induisent la collagènase ou réduit de s inhibiteurs de collagènase de sorte que le rétablissement de fibrose soit acc é léré. On lui a proposé que la régénération de foie soit favorisée par sal v ia par les mécanismes généraux d'améliorer la microcirculation hépatique, d e réduire la peroxydation de lipide, d'élever des niveaux de plasma de fibronec t in (un agent antifibrotic), et de régler les immuno-réactions (28). Tandis que le traitement de l'angine et de l'hépatite demeurent les applicat ions cliniques les plus communes du salvia dans la pratique clinique chinoise mo d erne, l'herbe a été montrée pour avoir d'autres applications valables, basée s sur ses effets sur la microcirculation. Par exemple, les expériences de labora t oire avec la rupture d'os curatif à l'institut de Changhaï de Traumatology

et d'Orthopedics ont indiqué que les aides de salvia mobilisent le dépôt

de calcium et d'aide du calcium à la zone de rupture (16).

Constituants Actifs: Les constituants actifs principaux du salvia sont des quinones de diterpène, connues sous le nom de tanshinones (Marchez dans l'eau-Giles la transcription d e danshen est se bronzent-shen, par conséquent les quinones se sont appelées le s tanshinones). La plupart de ces composés sont colorées, qui fournissent l'asp e ct rougeâtre des racines. Le groupe de composants, marqué tanshinone I, t a nshinone II, cryptotanshinone, etc. (voir le schéma 3), ont été décrits la p r emière fois par des chercheurs de Japanese en 1968 (17), bien que les investiga t ions aient été en cours depuis que les colorants ont été isolés dans le sal v ia en 1934 (18). Plus récemment, presque 40 variantes des structures de base de

tanshinone ont été trouvées dans les racines. Les tanshinones sont les consti t uants chimiques uniques, et des composés semblables ne sont pas trouvés en d'a u tres herbes chinoises. Toute la teneur en tanshinone des racines est environ 1%,

avec le tanshinone I et II et cryptotanshinone étant présent dans la plus gran d e quantité (19). Dans une étude récente, l'extraction du salvia a rapporté l e tanshinone II 0,29%; cryptotanshinone 0,23%; tanshinone I: 0,11% (24). Les tans h inones d'isolement ont été montrés pour empêcher des bactéries, pour rédui r e la fièvre et l'inflammation, pour empêcher l'agrégation de plaquette, pour d ilater les vaisseaux sanguins, et pour faciliter l'excrétion urinaire des toxin e s (22).

Le schéma 3: Les constituants actifs primaires du salvia.

Dosage, Toxicité, Et Effets Nuisibles La pharmacopée de la République populaire de Chine (20) indique un dosage r ecommandé de 9-15 grammes par dose quotidienne sous la forme de décoction. Dan s quelques exemples, des doses plus élevées sont administrées, jusqu'à 20 gra m mes par jour, dans le traitement des maladies inflammatoires, y compris l'hépat i te virale. Selon Materia chinois rare Anglais-Chinois Medica, jusqu'à 30-60 gra m mes peuvent être employés dans les cas de l'arthrite d'angine et de chaleur-ty p e (21). Le dosage de relativement élevé du salvia, comparé à la plupart des a utres herbes chinoises (les recommandations typiques de dosage sont de 3-9 gramm e s pour beaucoup d'herbes) peut être attribué au niveau relativement bas les co n stituants actifs et leur hydrosolubilité faible. Aux niveaux, au salvia plus hauts de dosage pouvez sur la bouche sèche de ca use rare d'occasions, le vertige, le lassitude, l'engourdissement, le shortness d u souffle, et d'autres symptômes qui disparaîtront habituellement sp o ntanément sans interrompre le traitement. Materia chinois rare Medica note que l e salvia n'est pas approprié aux patients qui ont l'insuffisance mais pas le st a sis, ou à l'insuffisance accompagnée du froid, ou avec la tendance de saigner.

Cependant, la plupart des guides de medica de materia ne présentent pas ces att e ntions. Salvia a la toxicité aiguë très basse, avec un LD50 par l'injecti o n de 40-80 g/kg (19). On lui recommande que le salvia, ou ses préparations employées pour le trai tement de la circulation faible de sang, pour ne pas être combiné avec le coum a din (Warfarin), car il y a une possibilité d'augmenter les effets d'anticoagula n t (voient: Les interactions des herbes et des drogues). Dans une enquête de lit t érature conduite par octobre 2000, trois cas d'activité accrue d'anticoagulant

ont été rapportés dans la littérature chez les personnes prenant le salvia a v ec Warfarin (25). De tels effets peuvent être rares et sont susceptibles d'êtr e personne à charge de dose, car le mécanisme semble être un effet additif sim p le d'activité d'anticoagulant de salvia avec cela produit par Warfarin. Par con s équent, les personnes employant le coumadin devraient ou éviter d'employer le s alvia, ou employez-le dans le dosage relativement bas (pas davantage que l'équi v alent de 6-9 grammes par jour dans la décoction) tout en prêtant l'attention a u x essais de coagulation de sang qui sont par habitude réalisés pour des person n es prenant la drogue.

Tanshine IIA d'isolement dans le miltiorrhiza BUNGE de Salvia induit l'apopto sis dans la ligne premyelocytic humaine de cellules de la leucémie HL60.

1. Abstrait Apoptosis est une nouvelle cible thérapeutique de recherche sur le cancer. O n a observé Tanshinone IIA d'isolement dans le miltiorrhiza BUNGE, une herbe mé dicale orientale traditionnelle de Salvia, pour induire l'apoptosis dans la lign e premyelocytic humaine de cellules de la leucémie HL60. Tanshinone IIA induit l a fragmentation d'cAdn dans les multiples du point d'ébullition 180 et a augment é le pourcentage des cellules de hypodiploid dans l'écoulement cytometry après l a souillure de l'iodure de propidium (pi). L'apoptosis IIA-induit par Tanshinone

est accompagné du fendage protéolytique spécifique de la polymérase de poly( A DP-ribose) (PARP) et de l'activation de caspase-3, un composant important dans l e mécanisme apoptotic de la mort de cellules.

2. Introduction Apoptosis est suicide cellulaire ou mort programmée de cellules qui est atté nuée par l'activation d'une voie intracellulaire conservée évolutionnaire. Ré cemment la relation de l'apoptosis et du cancer a été soulignée et l'évidenc e croissante suggère que les processus de la transformation, de la progression e t du metastasis néo-plastiques comportent le changement de voies apoptotic norma l es. Apoptosis donne également quelques indices au sujet de thérapie anticancé r euse efficace, et beaucoup d'agents chimiothérapeutiques ont été rapportés p o ur exercer leurs effets antitumoraux en induisant l'apoptosis des cellules de ca n cer. Le miltiorrhiza BUNGE de Salvia est une herbe médicale orientale traditionne lle qui appartient à la famille de Labiatae, et a été employé pour le traite m ent de la maladie de coeur coronaire, en particulier de l'angine de poitrine et d e l'infarctus du myocarde. Selon plusieurs rapports phytochimiques, des constitu a nts principaux de la racine du miltiorrhiza BUNGE de Salvia se composent de comp o sés phénoliques tels que le lithospermate B et les colorants de quinone de dit e rpène tels que des tanshinones. Les chercheurs médicaux ont étudié sur l'eff e t du lithospermate B de magnésium sur l'échec rénal, et des quinones de diter p ène ont été rapportées pour l'effet d'agrégation d'anti-plaquette. Récemme n t, on l'a trouvé les effets inhibiteurs de croissance de divers tanshinones sur

cinq lignes de cellules de tumeur, et on lui a montré que HCTIS/cl02, une ligne

multidrug-résistante de cellules de tumeur, n'a pas montré la résistance aux t anshinones quoiqu'il ait la résistance au doxorubicin. Dans cette étude, apoptosis-induisant l'effet du tanshinone IIA qui est le p lus abondant et structurellement le représentant parmi les tanshinones du milti o rrhiza BUNGE de Salvia a été étudié dans la ligne premyelocytic humaine de c e llules de la leucémie HL60.

3. Résultats et Discusssion Récemment, l'effet antitumoral des tanshinones d'isolement dans le miltiorrh iza BUNGE de Salvia a été élucidé en utilisant les lignes humaines de cellul e s de tumeur. Puisque beaucoup de drogues anticancéreuses induisent l'apoptosis d es cellules de tumeur, l'activité apoptosis-induisante de l'extrait brut du mil t iorrhiza BUNGE de Salvia a été étudiée. La ligne premyelocytic humaine de ce l lules de leucémie, HL60, a été traitée avec de diverses concentrations de l' e xtrait d'éther du miltiorrhiza BUNGE de Salvia pour 4 h, et on l'a constaté qu ' il induit la fragmentation internucleosomal d'cAdn, une de la marque biochimique

de hall de l'apoptosis, à la concentration au-dessus de 10 ìg/ml. Le rayonneme n t UV a été employé comme commande positive pour l'induction de l'apoptosis. P a rmi les constituants du miltiorrhiza BUNGE de Salvia, le tanshinone IIA a été f ocalisé dessus, parce que c'est le plus abondant et structurellement représent a nt ayant un squelette de base de tanshinone. En utilisant un procédé phytochim i que semblable avec le rapport précédent, le tanshinone IIA a été avec succè s épuré et la structure d'elle a été clairement identifiée comparée au rapp o rt précédent. Quand les cellules HL60 ont été traitées avec de diverses con c entrations du tanshinone IIA, la fragmentation internucleosomal d'cAdn a été i n duite par les concentrations aussi basses que 1 ìg/ml. Dans l'expérience de co u rs de temps dans laquelle 3 ìg/ml de tanshinone IIA ont été traités, l'éche l le de 180 points d'ébullition a été produite à 2 ou 3 heures après le trait e ment. L'observation microscopique a prouvé que l'extrait d'éther brut du milti o rrhiza BUNGE et tanshinone épuré IIA de Salvia induit les changements morpholo g iques cellulaires caractéristiques de l'apoptosis comprenant la membrane blebbi n g et formation apoptotic de corps. L'analyse cytometry d'écoulement des cellule s HL60 IIA-traitées par tanshinone a montré l'augmentation de que les cellules a poptotic de hypodiploid et la diminution des cellules à la phase G1 du cycle de

cellules, suggérant une possibilité l'apoptosis induit par IIA de tanshinone s e produise à la phase G1 du cycle de cellules. PARP est une enzyme nucléaire qu i est impliquée dans le processus de réparation d'cAdn, et récemment, on l'a c o nstaté que 113 la protéine du kDa PARP est fendue dans 89 et 24 fragments de k D a par l'action de CPP32, une protéase récemment appelée comme caspase-3. Puisque le fendage protéolytique spécifique de PARP est considéré comme u ne caractéristique biochimique d'apoptosis, l'expérience épongeante occidenta l e a été effectuée en utilisant l'anticorps contre PARP. Les résultats demons t arted que PARP est fendu dans le fragment du kDa 89 pendant 4 heures après l'ad d ition du tanshinone IIA suggérant que caspase-3 ait été activé. Pour mesurer

l'activité caspase-3 directement et quantitativement, C.a.-DEVD-pNA a été emp l oyé, un substrat colorimétrique spécifique de caspase-3. Les résultats ont d é montré que caspase-3 est activé pendant le processus apoptotic IIA-induit par t anshinone. Récemment, beaucoup de papiers ont signalé que la fragmentation int e rnucleosomal d'cAdn n'est pas essentielle dans la mort apoptotic de cellules, et

une certaine mort nécrotique de cellules est accompagnée de la fragmentation i n ternucleosomal d'cAdn, suggérant la possibilité que la fragmentation internucl e osomal d'cAdn puisse être pas assez comme indicateur de la mort apoptotic de ce l lules. Il est, cependant, clair que le mécanisme central de l'apoptosis soit co n servée évolutionnaire et activation de caspase est une étape essentielle en c e la des voies apoptotic complexes. Les résultats de l'étude donnent, donc, des é vidences plus importantes que la mort IIA-induite par tanshinone de cellules est

apoptosis. Dans cette étude l'apoptosis induisant l'activité du tanshinone IIA, un ing rédient principal du miltiorrhiza BUNGE de Salvia, a été examiné. D'autres c o mposants de tanshinone structurellement liés au tanshinone IIA tel que le crypt o tanshinone et au tanshinone j'existe également dans la racine du miltiorrhiza B U NGE de Salvia, et l'activité apoptosis-induisante d'autres tanshinones sera se c oncentrer plus tard particulièrement examiné sur l'activité de caspase qui es t composant central de voie apoptotic.

Scintific References: References: Quel est danshen?Inhibition de degranulation de cellules de mât par des ta nshinones des racines du miltiorrhiza de Salvia? Par Michael Derrida

Amanuensis&Calligraphe de trace de symbole: Michael Derrida

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